Yoichi Isagi chỉ còn cách vài khoảnh khắc nữa là có thể ghi bàn, giúp đội bóng trung học của mình giành quyền tham dự giải quốc gia. Thế nhưng, một quyết định chuyền bóng cho đồng đội trong tích tắc đã khiến cậu đánh mất cơ hội đó.

Mang theo sự cay đắng, bối rối và thất vọng, Isagi tự hỏi liệu kết quả có khác đi nếu cậu không thực hiện đường chuyền ấy hay không.

Khi chàng tiền đạo trẻ trở về nhà, một lời mời từ Liên đoàn Bóng đá Nhật Bản đang chờ đợi cậu. Thông qua một quy trình tuyển chọn tùy tiện và gây tranh cãi, Isagi trở thành một trong 300 tiền đạo U-18 được lựa chọn tham gia dự án đặc biệt mang tên Blue Lock.

Mục tiêu cuối cùng của dự án là biến một trong những cầu thủ được tuyển chọn trở thành tiền đạo ngôi sao của đội tuyển quốc gia Nhật Bản.

Để tìm ra người xuất sắc nhất, mỗi viên ngọc thô trong số họ phải cạnh tranh với những người khác thông qua hàng loạt cuộc thi cá nhân và đồng đội nhằm vươn lên vị trí dẫn đầu.

Gạt bỏ những phản đối về mặt đạo đức đối với dự án, Isagi cảm thấy mình buộc phải chiến đấu để tiến lên đỉnh cao, ngay cả khi điều đó đồng nghĩa với việc phải nghiền nát giấc mơ của 299 tiền đạo trẻ đầy tham vọng khác.