Tại Night City, một đô thị tương lai ở California, mọi ước mơ dường như đều bị định sẵn là sẽ lụi tàn. David Martinez, một thiếu niên sống tại khu ổ chuột của thành phố, đang cố gắng thực hiện ước nguyện cả đời của mẹ mình: trở thành nhân viên cấp cao tại Arasaka, tập đoàn an ninh hàng đầu thế giới. Để đạt được mục tiêu đó, David theo học tại Học viện Arasaka danh giá, trong khi mẹ cậu không ngừng làm việc để trang trải cuộc sống cho gia đình.

Thế nhưng, một vụ đụng độ với băng đảng đường phố đã khiến cuộc đời David hoàn toàn đảo lộn. Trong lúc chật vật giữa những biến cố, cậu tình cờ có được Sandevistan, một bộ phận cấy ghép công nghệ giúp người sử dụng sở hữu tốc độ siêu phàm. Bị thôi thúc bởi cơn thịnh nộ, David cấy thiết bị này vào lưng và sử dụng nó để trả thù một trong những kẻ từng hành hạ mình. Hành động đó khiến cậu bị đuổi học, dập tắt hy vọng có thể khiến mẹ tự hào.

Sau khi chứng kiến những năng lực mới của David, Lucyna "Lucy" Kushinada, một nữ hacker chuyên đánh cắp dữ liệu xinh đẹp, đã đề nghị hợp tác với cậu, mở ra con đường giúp cậu thoát khỏi hoàn cảnh hiện tại. Tuy nhiên, việc đồng hành cùng Lucy cũng đưa David bước chân vào thế giới của những Edgerunner — các tội phạm người máy sẵn sàng bất chấp mọi luật lệ vì tiền. Những Edgerunner thường phải bỏ mạng trong thế giới đầy rẫy hiểm nguy này, nếu như công nghệ cấy ghép không khiến tâm trí họ suy sụp trước đó. Thế nhưng, trong cuộc chiến sinh tồn giữa một hệ thống đầy rẫy sự tha hóa, David đã sẵn sàng đánh đổi tất cả.