Joker và cô nàng thân cận Harley Quinn đang càn quét khắp các con phố Gotham với những bao tải đầy tiền, trong khi lực lượng pháp luật ráo riết truy đuổi. Đáng tiếc cho cả hai, dù tên hề kịp thời trốn thoát, đêm đó vẫn kết thúc với việc Harley bị một người phụ nữ bí ẩn sử dụng katana bắt giữ.

Trong khi đó, Amanda Waller, người đứng đầu tổ chức an ninh chính phủ A.R.G.U.S., đã trưng dụng một đội siêu tội phạm cho một nhiệm vụ tàn khốc ở một thế giới khác. Sau khi mất liên lạc với đội Suicide Squad đầu tiên được cử qua cánh cổng, Amanda gửi Deadshot, Peacemaker, Clayface, King Shark và Harley đến thay thế. Tuy nhiên, ngay sau khi đi qua cánh cổng, trực thăng của họ rơi xuống giữa một trận chiến giữa đội quân cưỡi ngựa và những con orc hung tợn.

Toàn bộ thành viên A.R.G.U.S. đi cùng đều thiệt mạng ngay tại chỗ, khiến các siêu tội phạm được giải thoát khỏi xiềng xích và bắt đầu càn quét đội quân orc, vô tình hỗ trợ những người lính loài người — chỉ để rồi bị giam cầm như phần thưởng. Giờ đây bị trói bằng những chiếc còng thấm đẫm ma thuật, Harley và đồng bọn phải nhanh chóng quay trở lại cánh cổng mà họ đã đi qua. Nếu không, những quả bom mà A.R.G.U.S. cấy vào cổ họ sẽ phát nổ.