Dr. Kenzou Tenma, một bác sĩ phẫu thuật thần kinh tài năng vừa đính hôn với con gái của giám đốc bệnh viện, đang trên đà thăng tiến trong hệ thống cấp bậc của bệnh viện. Cho đến một đêm, một sự việc tưởng chừng nhỏ nhặt đã thay đổi cuộc đời Dr. Tenma mãi mãi.

Trong lúc chuẩn bị thực hiện một ca phẫu thuật, ông nhận được cuộc gọi từ giám đốc bệnh viện yêu cầu đổi bệnh nhân và thay vào đó tiến hành phẫu thuật não để cứu sống một nghệ sĩ nổi tiếng. Các bác sĩ đồng nghiệp, vị hôn thê và giám đốc bệnh viện đều tán dương thành tích của ông. Thế nhưng, vì sự thay đổi đó, một người lao động nhập cư nghèo đã qua đời, khiến Dr. Tenma rơi vào khủng hoảng lương tâm.

Vì vậy, khi một tình huống tương tự xảy ra, Dr. Tenma quyết giữ vững lập trường và lựa chọn phẫu thuật cho cậu bé Johan Liebert thay vì thị trưởng thành phố. Đáng tiếc, quyết định này kéo theo những hậu quả nghiêm trọng đối với Dr. Tenma, trong đó có việc ông mất đi địa vị xã hội.

Tuy nhiên, sau cái chết bí ẩn của giám đốc bệnh viện cùng hai bác sĩ khác, vị trí của Dr. Tenma được khôi phục. Không có bằng chứng để kết tội, ông được trả tự do và sau đó trở thành giám đốc bệnh viện.

Chín năm sau, khi Dr. Tenma cứu sống một tên tội phạm, quá khứ một lần nữa quay trở lại ám ảnh ông. Ông lại phải đối mặt với con quái vật mà chính mình từng phẫu thuật cứu sống. Giờ đây, Dr. Tenma buộc phải bắt đầu hành trình truy tìm để chuộc lại những hậu quả khủng khiếp do người mà ông từng cứu gây ra.