Dr. Kenzou Tenma, một bác sĩ phẫu thuật thần kinh tài năng vừa đính hôn với con gái của giám đốc bệnh viện, đang trên đà thăng tiến trong hệ thống cấp bậc của bệnh viện. Cho đến một đêm, một sự việc tưởng chừng nhỏ nhặt đã thay đổi cuộc đời Dr. Tenma mãi mãi. Trong lúc chuẩn bị thực hiện một ca phẫu thuật, ông nhận được cuộc gọi từ giám đốc bệnh viện yêu cầu đổi bệnh nhân và thay vào đó tiến hành phẫu thuật não để cứu sống một nghệ sĩ nổi tiếng. Các bác sĩ đồng nghiệp, vị hôn thê và giám đốc bệnh viện đều tán dương thành tích của ông. Thế nhưng, vì sự thay đổi đó, một người lao động nhập cư nghèo đã qua đời, khiến Dr. Tenma rơi vào khủng hoảng lương tâm. Vì vậy, khi một tình huống tương tự xảy ra, Dr. Tenma quyết giữ vững lập trường và lựa chọn phẫu thuật cho cậu bé Johan Liebert thay vì thị trưởng thành phố. Đáng tiếc, quyết định này kéo theo những hậu quả nghiêm trọng đối với Dr. Tenma, trong đó có việc ông mất đi địa vị xã hội. Tuy nhiên, sau cái chết bí ẩn của giám đốc bệnh viện cùng hai bác sĩ khác, vị trí của Dr. Tenma được khôi phục. Không có bằng chứng để kết tội, ông được trả tự do và sau đó trở thành giám đốc bệnh viện. Chín năm sau, khi Dr. Tenma cứu sống một tên tội phạm, quá khứ một lần nữa quay trở lại ám ảnh ông. Ông lại phải đối mặt với con quái vật mà chính mình từng phẫu thuật cứu sống. Giờ đây, Dr. Tenma buộc phải bắt đầu hành trình truy tìm để chuộc lại những hậu quả khủng khiếp do người mà ông từng cứu gây ra.

Takumi Fujiwara cuối cùng cũng gia nhập cùng Ryousuke và Keisuke Takahashi để thành lập “Project D”. Mục tiêu của họ gồm hai phần: Ryousuke muốn phát triển "Lý thuyết đua xe đường phố tốc độ cao", trong khi Keisuke và Takumi muốn nâng cao kỹ năng lái xe bằng cách đối đầu với những đối thủ mạnh trên những cung đường nguy hiểm. Ý tưởng của Project D là thách đấu với các đội đua đường phố đến từ những tỉnh khác, qua đó cải thiện thành tích ở cả các chặng đua lên dốc lẫn xuống dốc. Để thu hút sự chú ý của những đội đua hàng đầu, Ryousuke lập một trang web riêng nhằm công bố những cuộc đối đầu sắp tới của Project D và đăng tải thành tích của đội. Phần thứ tư của *Initial D* xoay quanh những khó khăn cũng như thành công của các thành viên Project D khi họ nỗ lực trở thành đội đua đường phố xuất sắc nhất bên ngoài tỉnh Gunma.

Shin-chan và những người bạn phát hiện ra một rạp chiếu phim bỏ hoang, nơi một bộ phim cao bồi miền Tây đang được trình chiếu trước một khán phòng không một bóng người. Sau đó, các bạn của Shinnosuke bất ngờ biến mất một cách bí ẩn, khiến gia đình Nohara bắt đầu tìm kiếm họ tại nơi họ được nhìn thấy lần cuối. Trong lúc tìm kiếm những đứa trẻ khác, gia đình Nohara không rõ vì sao lại bị cuốn vào chính bộ phim đang được trình chiếu.